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早癌篩查新指标 - 胸苷激酶1(TK1)
日期:2023-10-27 浏覽次數(shù):
早癌篩查新指标
TK1
胸苷激酶1

“談癌色變”已經可(kě)以說明(míng)人(rén)類對癌症的恐懼,癌症是目前威脅人(rén)類健康和(hé)生(shēng)命最嚴重的疾病之一,癌症究竟是什麽一回事呢?

目前惡性腫瘤的發病率在人(rén)群中不斷上(shàng)升,而且早期沒有(yǒu)典型的症狀和(hé)臨床表現,所以大(dà)部分病人(rén)在發現确診的時(shí)候,已經在中晚期了,這個(gè)時(shí)候無論是手術(shù)或者放化療的效果都不好,有(yǒu)些(xiē)患者甚至失去手術(shù)根治的機會(huì)。

早期發現癌症,甚至在癌前病變的階段就發現細胞的異常增殖,就能在極早期的發現癌症的發生(shēng),通(tōng)過極早期的幹預手段,遏止癌症的發展,最大(dà)的挽救生(shēng)命健康。

 

 

腫瘤細胞是如何生(shēng)長的?

癌症是一種細胞異常增殖的腫瘤,是由于正常細胞中某些(xiē)基因突變引起與細胞生(shēng)長相關的酶和(hé)蛋白質調節失控,從而導緻細胞無限制(zhì)地惡性增殖。

 

細胞周期與腫瘤生(shēng)長

從一個(gè)腫瘤細胞生(shēng)長成兩個(gè)腫瘤細胞的過程稱為(wèi)一個(gè)細胞周期,也叫增殖周期

細胞周期有(yǒu)4個(gè)時(shí)期組成,包括:

  • G1期,即DNA合成前期,時(shí)間(jiān)從數(shù)小(xiǎo)時(shí)到數(shù)日;

  • S期為(wèi)DNA合成期,為(wèi)數(shù)小(xiǎo)時(shí);

  • G2期為(wèi)DNA合成後期;

  • M期為(wèi)有(yǒu)絲分裂期。

G2期與M期均為(wèi)幾小(xiǎo)時(shí),最快24小(xiǎo)時(shí)內(nèi)就可(kě)以合成新的細胞。

 

腫瘤細胞有(yǒu)3中狀态的細胞所組成

  • 一種是進入細胞周期進行(xíng)生(shēng)長的細胞,稱為(wèi)增殖細胞。

  • 還(hái)有(yǒu)很(hěn)多(duō)的腫瘤細胞處于暫時(shí)不生(shēng)長狀态,叫做(zuò)靜止期細胞,此群細胞可(kě)以在基因調控下進入細胞周期循環中進行(xíng)增殖。

  • 剩下一部分沒有(yǒu)增殖能力的細胞,最後老化死亡。

 

 

 

腫瘤細胞增殖期的檢測 - 極早癌篩查新指标

腫瘤細胞增殖理(lǐ)論引導開(kāi)發一種無損傷的血清學檢測方法,即在現代影(yǐng)像儀器(qì)檢出腫瘤實體(tǐ)前,可(kě)更早地檢測到微小(xiǎo)腫瘤的生(shēng)長信息或潛在的惡變,為(wèi)患者争取最大(dà)的治愈機會(huì)。

胸苷激酶1(thymidinekinase1,TK1)是一種新的腫瘤生(shēng)長相關标志(zhì)物,在腫瘤的早期篩查、治療監控以及預後與複發評估中顯示着越來(lái)越重要的作(zuò)用。

TK1是一種嘧啶補救途徑的激酶,在ATP為(wèi)供體(tǐ)和(hé)鎂離子參與的條件下,催化脫氧胸苷磷酸化為(wèi)腺胸苷酸。TK1與DNA的合成和(hé)細胞周期密切相關,在腫瘤細胞的G/S期交界處開(kāi)始升高(gāo),持續升高(gāo)到G或M期。

健康人(rén)血清TK1含量極微或檢測不到,但(dàn)惡性腫瘤患者TK1水(shuǐ)平伴随着細胞的急劇(jù)增殖而升高(gāo)。

TK1是一種優選評估腫瘤細胞增殖速率的标志(zhì)物

 

 

 

TK1在體(tǐ)檢篩查中的應用

2005年由中南大(dà)學湘雅第三醫(yī)院健康管理(lǐ)中心牽頭,對國內(nèi)10個(gè)體(tǐ)檢及臨床機構,共6524例體(tǐ)檢人(rén)群血清TK1測定,TK1升高(gāo)組(n=170)和(hé)TK1正常組(n=6354),進行(xíng)5-72個(gè)月跟蹤。

血清TK1明(míng)顯升高(gāo)的個(gè)體(tǐ),腫瘤檢出率比正常人(rén)群高(gāo)出3~5倍,提示血清TK1是一種用于早期腫瘤篩查的可(kě)靠标記物。

體(tǐ)檢中心将TK1作(zuò)為(wèi)防癌篩查的指标并與其他防癌檢查項目聯合分析,及早發現腫瘤生(shēng)長預警信号,可(kě)提高(gāo)鑒别癌前病變和(hé)評估風險進程的準确度,實現腫瘤早發現、早診斷和(hé)早治療。

 

 

 

 

TK1在腫瘤療效監視(shì)和(hé)預後評估中的應用

TK1在腫瘤療效檢測的應用

非小(xiǎo)細胞肺癌患者肺葉切除後1個(gè)月行(xíng)輔助性化療療程後,STK1水(shuǐ)平變化與患者預後的關系。

數(shù)據分析顯示:STK1術(shù)後水(shuǐ)平明(míng)顯下降約50%;

STK1水(shuǐ)平的動态變化與患者的無複發生(shēng)存率也顯著相關,且術(shù)後TK1水(shuǐ)平評估為(wèi)PR組的患者中位無複發生(shēng)存率(RFS)為(wèi)16個(gè)月,而SD+PD組為(wèi)8個(gè)月,差異具有(yǒu)統計(jì)學意義。證實了TK1還(hái)可(kě)作(zuò)為(wèi)複發評估的一項新的生(shēng)物指标。

 

TK1在腫瘤預後評估的應用

在帕博西尼的療效觀察中使用TK1作(zuò)為(wèi)生(shēng)物标志(zhì)物,發現TK1可(kě)以交其他臨床方法(影(yǐng)像學、醫(yī)學檢驗等)提前59.5天預測患者疾病進展

不同治療療程的TK1表達水(shuǐ)平檢測,TK1高(gāo)水(shuǐ)平表達,提示患者預後不良,生(shēng)存時(shí)間(jiān)越短(duǎn)

 

 

TK1在常規臨床檢測中的應用

随機選取臨床标本,包括11種惡性腫瘤(224例)、癌前期病變患者(10例)、非腫瘤增殖性疾病患者(系統性紅斑狼瘡)(53例)、良性腫瘤患者(20例)和(hé)健康者(761例),檢測其TK1水(shuǐ)平。

結果表明(míng),癌前期病變組及惡性腫瘤組TK1水(shuǐ)平(2.3±1.9)pmol/L顯著高(gāo)于良性腫瘤(1.4±0.8)pmol/L、非腫瘤增殖性疾病(1.1±0.8)pmol/L及健康組(0.6±0.4)pmol/L。

中長期治療後的患者(手術(shù)、化療和(hé)放療)TK1濃度逐漸降到正常水(shuǐ)平,而複發患者TK1濃度升高(gāo)。這說明(míng)TK1适用于早期腫瘤的預測和(hé)腫瘤常規臨床治療的效果評估

TK1是一種新的腫瘤細胞生(shēng)長相關标志(zhì)物。TK1檢測在體(tǐ)檢篩查和(hé)預測早期腫瘤風險、腫瘤患者療效監視(shì)、複發和(hé)預後評估中比其他腫瘤标志(zhì)物具有(yǒu)明(míng)顯的優勢。

 

 

參考文獻:

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  • Vol.27,No.16, Aug 2014 J Med Theor & Prac 2112-2113.

  • Nature npj Breast Cancer (2022) 35.