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sST2在心力衰竭的最新研究
日期:2023-07-27 浏覽次數(shù):
sST2與心衰
心力衰竭主要是由損傷、壓力、心肌重塑導緻心髒大(dà)小(xiǎo)、形狀和(hé)功能發生(shēng)變化的一種臨床綜合征。其患病率及死亡率均較高(gāo),2016年歐洲心髒病學會(huì)指南中指出,成年人(rén)心衰患病率約1%~ 2%,發達國家(jiā)70歲以上(shàng)的老年人(rén)接近10%。
心力衰竭重要的發生(shēng)機制(zhì)是心肌病理(lǐ)性重構,而引起心肌重構的重要原因是心肌纖維化。目前迫切需要良好的生(shēng)物标志(zhì)物來(lái)預測這種心肌重塑的過程。
NT-proBNP已廣泛應用于臨床,但(dàn)單獨檢測易受多(duō)種因素影(yǐng)響且敏感性不高(gāo)。sST2是反映心肌纖維化的新型生(shēng)物标志(zhì)物,能夠預測心肌重構過程,且年齡、性别、腎功能等變化對sST2水(shuǐ)平影(yǐng)響較小(xiǎo),是評價心力衰竭的理(lǐ)想指标。
sST2/IL-33在心衰的信号通(tōng)路作(zuò)用
sST2( soluble growth stimulation expressed gene 2)是白介素1受體(tǐ)家(jiā)族的成員,其中與心血管疾病相關的亞型有(yǒu)兩種: 可(kě)溶形式蛋白(sST2)和(hé)跨膜形式蛋白(ST2L)。
IL-33與ST2L結合後,通(tōng)過拮抗心肌肥大(dà)和(hé)心肌纖維化,進而起到保護心肌的作(zuò)用。當心肌細胞受到牽拉時(shí)就會(huì)産生(shēng)大(dà)量的 sST2,它與ST2L相互競争,從而抑制(zhì)IL-33/ST2L的心肌保護作(zuò)用,進一步加速了心室功能障礙和(hé)心肌重構。
因此,sST2可(kě)以作(zuò)為(wèi)心肌纖維化和(hé)心室重構的新型生(shēng)物标志(zhì)物。sST2水(shuǐ)平明(míng)顯增高(gāo)時(shí),那(nà)麽發生(shēng)結構性心髒疾病的風險越高(gāo)。對sST2水(shuǐ)平進行(xíng)檢測,可(kě)以為(wèi)心衰患者的預防和(hé)治療提供新的、可(kě)靠的途徑。
在PRIDE研究中,對急性呼吸困難患者的sST2水(shuǐ)平進行(xíng)檢測,以确定其對急性心衰的診斷價值。
盡管AHF患者sST2的水(shuǐ)平高(gāo)于其他非心源性呼吸困難患者,但(dàn) 對于心衰的診斷,其沒有(yǒu)比鈉尿肽占優勢。
sST2是唯一與左室重塑逆轉有(yǒu)關的生(shēng)物學指标,因此sST2在臨床應用更側重于心衰的預後和(hé)疾病管理(lǐ)。
JANUZZI J J,PEACOCK W F,MAISEL A S,et al. [J]. J Am Coll Cardiol,2007,50(7) : 607-613.
研究顯示,sST2可(kě)以評價AHF的嚴重程度和(hé)預後。
Zhang RC, Zhang J,et al. PLoS One, 2014
檢測AHF患者住院和(hé)出院時(shí)的sST2水(shuǐ)平,可(kě)用于預後評估。高(gāo)濃度的sST2水(shuǐ)平與1年內(nèi)心源性猝死率成正相關。對sST2連續監測,增加了其預後能力。
在預測1年內(nèi)死亡風險時(shí),sST2優于NT-proBNP,但(dàn)聯合檢測這兩種生(shēng)物學标志(zhì)物可(kě)以增強預後價值。
與其它生(shēng)物标志(zhì)物相比,sST2的生(shēng)物變異率較低(dī),更适用于心衰病情的評估,指導治療,評價心衰預後。
sST2對住院的AHF患者的短(duǎn)期和(hé)長期預後都是很(hěn)好的預後生(shēng)物學标志(zhì)物。此外,聯合檢測sST2和(hé)鈉尿肽優于鈉尿肽單獨檢測。并且sST2比單一檢測更有(yǒu)價值。
MAISEL A,RICHARDS A,PASCUAL FD,et al.[J]. Am J Cardiol, 2015,115(7) : 32B-37B.
在慢性心力衰竭中,sST2可(kě)提供更精準的診斷潛力。
LICHTENAUER M, JIRAK P, WERNLY B, et al. [J]. EUR J INTERN MED, 2017,44:31-38.
監測sST2水(shuǐ)平可(kě)以作(zuò)為(wèi)慢性穩定心衰患者的随訪措施。
賓夕法尼亞心衰研究中心檢測了慢性心衰患者的sST2水(shuǐ)平。得(de)出的結論是,較高(gāo)的sST2濃度(>36.3ng/mL)與較高(gāo)的死亡率或心髒移植風險顯著相關(P<0.01)
KY B,FRENCH B,MCCLOSKEY,et al.[J]. Circ Heart Fail,2011,4(2) : 180-187.
sST2在射血分數(shù)減少(shǎo)型心衰
針對HFpEF(B圖),根據ROC曲線分析,sST2患者AUC值為(wèi)0.697,而NT-proBNP患者AUC值為(wèi)0.623,P=0.045。
可(kě)見,sST2可(kě)提供不同類型心力衰竭的不同預後信息,甚至優于NT-proBNP,sST2 和(hé)NT-proBNP聯合應用可(kě)提高(gāo)預測精度。
HUANG A, QI X, HOU W, et al. [J]. Acta Cardiol, 2018,73(1): 41-48
β受體(tǐ)阻滞劑對sST2水(shuǐ)平有(yǒu)顯著影(yǐng)響。
研究發現,在 sST2水(shuǐ)平升高(gāo)的患者中,應用大(dà)劑量的β受體(tǐ)阻滞劑的患者死亡率較低(dī),這表明(míng),高(gāo)sST2水(shuǐ)平可(kě)以識别出那(nà)些(xiē)使用較大(dà)劑量藥物治療的獲益患者。
GAGGIN H,MOTIWALA,SHARDWAJ A,et al. [J]. Circ Heart Fail,2013,6( 6) : 1206 - 1213.
另一項研究表明(míng),對高(gāo)濃度sST2水(shuǐ)平的急性住院心衰患者,使用螺內(nèi)酯治療效果顯著。
MAL A,XUE Y,VAN V D,et al. [J]. Am J Cardiol,2014,114( 5) : 737 - 742.
與依那(nà)普利比較,沙庫巴曲/缬沙坦顯著降低(dī)心衰患者1個(gè)月、8個(gè)月ST2水(shuǐ)平。
O’Meara, Eileen, Prescott M F , Claggett B , et al. [J]. Circulation: Heart Failure, 2018, 11(5):e004446.
sST2水(shuǐ)平在其他心血管疾病,如高(gāo)血壓、缺血性心髒病和(hé)心髒瓣膜病中也有(yǒu)所升高(gāo),下期我們将會(huì)繼續分享,敬請(qǐng)留意!